打破肝癌“三部曲”的鏈條
發(fā)布時(shí)間：2021-04-05 15:27:09 | 來源：【藥物研發(fā)團(tuán)隊(duì) 2021-4-5】
肝癌是我國(guó)最常見的癌癥之一，肝癌病死率僅次于胃癌和肺癌，而且肝臟是人體多種重要物質(zhì)的代謝中心，同時(shí)肝臟還有解毒、分泌、排泄等的重要功能，一旦肝臟出現(xiàn)癌腫對(duì)人的生命健康構(gòu)成嚴(yán)重危害。
肝炎（乙肝）→肝硬化→肝癌，這就是肝癌“三部曲”。肝癌（原發(fā)性肝細(xì)胞癌）患者中，絕大多數(shù)都感染了乙肝病毒，沒有乙肝就得肝癌的可以說“罕見”。由此路徑可簡(jiǎn)單反推：避免乙肝很大程度上就能避免肝癌；即使感染了乙肝病毒，如果積極采取抗乙肝病毒治療，也能控制其發(fā)展，極大降低肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
我國(guó)有約10%的人感染并攜帶乙肝病毒，15%～25%的乙肝病毒感染者死于與乙肝病毒有關(guān)的肝硬化。因此，積極防治乙肝病毒感染，對(duì)于控制肝癌發(fā)生率和病死率具有極其重要的意義。
一、乙肝
肝癌的第一部曲是“乙肝”?！?/span>乙肝”即乙型病毒性肝炎，它是五型病毒性肝炎中的一種，這型肝炎有急慢性、輕重、病期之分。這些分型的意義在于區(qū)分炎癥發(fā)生的不同機(jī)制、炎癥輕重的不同程度、不同的預(yù)后，采取不同的治療措施。
（一）急性乙型肝炎
急性乙型肝炎是自限性疾病，絕大多數(shù)可以自愈，不需要進(jìn)行抗病毒治療，只有不到5%的患者會(huì)發(fā)展為慢性乙型肝炎。
（二）慢性乙型肝炎
慢性乙型肝炎的分期可分為免疫耐受期、免疫激活期、低水平復(fù)制期、再激活4個(gè)期。
1、免疫耐受期
在免疫耐受期，由于自身抗病毒的免疫力還沒有被激發(fā)，病毒與人體尚能和平共處，此時(shí)大多數(shù)感染者的肝臟沒有炎癥；
2、免疫激活期
在免疫激活期的病情則大不相同，機(jī)體抗乙肝病毒的免疫功能突然發(fā)揮作用，肝臟的炎癥反應(yīng)可能會(huì)很劇烈，會(huì)產(chǎn)生大量的炎癥因子，造成肝臟器官和功能受損，嚴(yán)重者甚至?xí)l(fā)展為肝衰竭（也稱為重型肝炎）。
3、低水平復(fù)制期
乙肝病毒低水平復(fù)制期說明病毒復(fù)制不活躍，傳染性弱，對(duì)肝臟的損害小。
只要是慢性乙肝患者，病毒就會(huì)一直處在復(fù)制的狀態(tài)。目前相應(yīng)的抗病毒療法，只能將乙肝病毒控制在一定的量，暫時(shí)還無法將病毒完全清除。因?yàn)橛幸恍┉h(huán)狀雙鏈閉合狀的DNA仍然會(huì)存在肝細(xì)胞內(nèi)，肝細(xì)胞內(nèi)雙鏈環(huán)狀閉合的DNA，不會(huì)被藥物所清除，仍然會(huì)進(jìn)行復(fù)制。雖然有效的抗病毒藥物能夠?qū)⒁腋尾《镜牧靠刂圃跇O低的范圍內(nèi)，甚至用高靈敏度的手段都檢測(cè)不到循環(huán)血液中的乙肝病毒DNA，但細(xì)胞內(nèi)的共價(jià)環(huán)狀閉合DNA仍然會(huì)存在并且復(fù)制。當(dāng)停藥之后，經(jīng)過一段時(shí)間就能在循環(huán)血液中檢測(cè)到乙肝病毒DNA。所以，乙肝病毒在患者體內(nèi)一直處于復(fù)制狀態(tài)。
4、再激活期
乙肝病毒再激活是指乙肝病毒從極低的穩(wěn)定水平突然開始大量復(fù)制，病毒量突然大量增加，乙肝病毒DNA水平突然大幅升高，通常伴隨著肝損傷（“肝炎耀斑”），表現(xiàn)為血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平升高。在HBsAg攜帶者，重新進(jìn)行乙肝病毒DNA檢測(cè)或乙肝病毒DNA水平較基線時(shí)升高10倍可確診為再激活。感染緩解或康復(fù)患者中，再激活的特點(diǎn)是“反向血清轉(zhuǎn)換”至HBsAg陽(yáng)性（抗HBc陽(yáng)性，HBsAg陰性患者重新出現(xiàn)HBsAg）。
乙肝病毒再激活可自發(fā)發(fā)生，但更經(jīng)常出現(xiàn)在開始使用各種免疫抑制療法或出現(xiàn)自身免疫疾病或?qū)嵤┢鞴僖浦驳幕颊摺ＥR床關(guān)注的是，在免疫抑制治療的情況下，乙肝病毒再激活經(jīng)常有嚴(yán)重的臨床癥狀。
二、肝硬化
肝癌的第二部曲是“肝硬化”階段。如果乙肝病毒在體內(nèi)持續(xù)復(fù)制，炎癥持續(xù)存在，日積月累，肝臟就可能從炎癥壞死發(fā)展到纖維化，再發(fā)展為肝硬化。肝硬化又分為代償期和失代償期。代償期肝硬化病情穩(wěn)定，無并發(fā)癥，如果治療得當(dāng)，可以維持正常生活很多年。失代償期肝硬化是肝硬化比較嚴(yán)重的階段，主要的界限是患者出現(xiàn)了肝昏迷、腹水、腹膜炎、消化道出血或肝腎綜合征等并發(fā)癥，通常這個(gè)階段的患者平均存活期為5～7年。
三、肝癌
三部曲的最后一部曲是“肝癌”，原發(fā)性肝癌是臨床上最常見的惡性腫瘤之一。肝癌的發(fā)生與肝硬化有很大的關(guān)系，非肝硬化患者較少發(fā)生肝癌，肝硬化患者中肝癌的年發(fā)生率為3%～6%。肝癌的發(fā)生與乙肝病毒的量有很大關(guān)系。另外，年齡大、男性、轉(zhuǎn)氨酶水平高、有肝癌家族史也是肝癌發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素。
四、肝癌預(yù)防
針對(duì)肝癌要做好三級(jí)預(yù)防工作，具體如下：
（一）一級(jí)預(yù)防
一級(jí)預(yù)防即病因預(yù)防，就是要防止感染乙肝病毒，方法包括接種乙肝疫苗、注意血液衛(wèi)生、避免不潔性交行為等。
（二）二級(jí)預(yù)防
二級(jí)預(yù)防即臨床前預(yù)防，也就是早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療。避免或延緩乙肝病毒感染者肝硬化，進(jìn)行正規(guī)的抗病毒治療，把體內(nèi)病毒數(shù)量控制在盡可能低的水平，降低甚至阻斷體內(nèi)“攻擊—修復(fù)”這個(gè)過程，避免“錯(cuò)誤的修復(fù)—癌變”。目前臨床使用的抗乙肝病毒藥物能夠非常有效地降低乙肝病毒DNA載量，使患者受益。即使已經(jīng)癌變的患者，正規(guī)抗病毒治療也可以大幅度降低肝癌復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。
（三）三級(jí)預(yù)防
三級(jí)預(yù)防即臨床預(yù)防，就是通過移植、切除、射頻、介入、藥物等治療手段積極治療，把已經(jīng)癌變的細(xì)胞清除掉，降低其轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。還要定期復(fù)查，防止復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移。
五、阻斷肝癌“三部曲”
相比那些目前尚未明確病因的癌癥，肝癌真的是給了人類很大的機(jī)會(huì)。在抗擊肝癌的斗爭(zhēng)中，我們有底氣可以打出好牌，但具體怎么打，還是取決于我們自己。這場(chǎng)斗爭(zhēng)的關(guān)鍵就在于防范肝癌“三部曲”的演變，打破“三部曲”的鏈條，就是要從防范乙肝病毒感染開始。
乙肝病毒DNA會(huì)整合到肝細(xì)胞內(nèi)，目前的抗乙肝病毒藥物可以滅掉在血液循環(huán)系統(tǒng)中的乙肝病毒，但是還不能完全清除肝細(xì)胞內(nèi)的乙肝病毒，這就是為什么到目前為止都難以根治乙肝的主要原因。感染乙肝病毒后，人體的免疫系統(tǒng)會(huì)對(duì)感染了乙肝病毒的細(xì)胞發(fā)起攻擊，努力將其殺死，而人體自身的修復(fù)能力又會(huì)讓肝細(xì)胞及其周圍的纖維結(jié)締組織再生，形成一個(gè)個(gè)的再生結(jié)節(jié)，從宏觀上看，原本柔軟的肝臟就變硬了，即發(fā)生了肝硬化。在這種不斷攻擊—修復(fù)的循環(huán)中，某些細(xì)胞在再生時(shí)發(fā)生了突變，形成了不受機(jī)體調(diào)控的瘋狂生長(zhǎng)的“壞蛋”，即肝癌?；忌细伟┲恍枰剑÷犉饋硖膳铝?。但現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)對(duì)肝癌“三部曲”的每一步，都有非常有效的預(yù)防甚至阻斷措施，可以打破“三部曲”的鏈條，防范肝癌的發(fā)生。
（一）接種乙肝疫苗
目前，乙肝疫苗已經(jīng)極大普及，大多數(shù)人都接種了乙肝疫苗，很多80后出生的人在出生時(shí)就接種了乙肝疫苗，感染乙肝病毒的概率大大降低。
（二）控制慢性乙肝
即使體內(nèi)沒有乙肝病毒抗體，成年人暴露在乙肝病毒下，超過95%都是急性感染，只有不到5%會(huì)演變?yōu)槁愿腥?。急性感染?huì)出現(xiàn)急性炎癥和肝功能損害，但可以自愈，只有0.5%～1%的人會(huì)因急性感染而死亡。慢性感染者才會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)橐腋螖y帶者和乙肝患者。因此，應(yīng)積極控制急性乙肝轉(zhuǎn)變?yōu)槁砸腋巍?/span>
（三）抗病毒治療
對(duì)于慢性乙肝患者，只要進(jìn)行正規(guī)的抗病毒治療，就可以延緩甚至阻斷發(fā)生肝硬化、肝癌的過程。
積極有效的抗病毒治療是控制肝癌“三部曲”進(jìn)展的根本，病毒的數(shù)量和機(jī)體的免疫狀態(tài)是病情發(fā)展的基礎(chǔ)。只有控制住病毒的復(fù)制，才能夠減少或阻斷慢性肝炎向肝硬化、肝癌發(fā)展。只有有效地抑制肝細(xì)胞內(nèi)的病毒復(fù)制，肝臟的免疫損傷過程才會(huì)被終止，炎癥才能被控制，甚至在已經(jīng)發(fā)到肝硬化等后期病變時(shí)，也可以使疾病緩解或防止疾病加重。
（四）早診早治
即使沒能阻斷肝癌“三部曲”，但只要能做到密切監(jiān)控，也能早期發(fā)現(xiàn)肝癌，在積極治療后得到不錯(cuò)的預(yù)后。
定期檢查甲胎蛋白等腫瘤標(biāo)志物，以及肝臟的影像學(xué)檢查是早期發(fā)現(xiàn)肝癌的最有效方法之一。即使無自覺癥狀，乙肝患者和乙肝病毒攜帶者在病情穩(wěn)定時(shí)，也應(yīng)定期行健康體檢，尤其是四十歲以上的男性，建議至少每半年進(jìn)行肝臟超聲及甲胎蛋白（APP） 、肝功能檢查，如果檢查結(jié)果有異常，應(yīng)及時(shí)到肝病?？圃\治。
（五）保護(hù)肝臟和肝功能
肝炎的活動(dòng)與肝硬化的發(fā)生呈明顯的正相關(guān)，與肝癌的發(fā)生也有明顯的相關(guān)性，保護(hù)肝臟不受侵害和保持肝功能正常，可以降低肝硬化、肝癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。
臨床上對(duì)于慢性乙肝病人采取降酶、保肝、抗炎等治療，可以起到保護(hù)肝臟和維持正常肝功能的作用。
益肝靈滴丸是一種保肝藥，具有改善肝功能、保護(hù)肝細(xì)胞膜的作用。用于急、慢性肝炎。
五酯滴丸具有降低血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶的作用。用于慢性肝炎谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高者。
因此，只要能正確地認(rèn)識(shí)肝癌“三部曲”的發(fā)生、發(fā)展規(guī)律，及早地進(jìn)行監(jiān)測(cè)、預(yù)防和治療。乙肝患者除了進(jìn)行抗病毒治療，還可以使用益肝靈滴丸、五酯滴丸以保護(hù)肝臟、維持正常肝功能。同時(shí)，戒酒、保持良好心態(tài)、積極體能鍛煉對(duì)于提高機(jī)體免疫力，防止病情進(jìn)一步發(fā)展也會(huì)有很好的幫助，肝癌“三部曲”的鏈條是有可能被打破的。
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