急性髓系白血?。簭脑\斷到治療的旅程
發(fā)布時(shí)間：2024-08-29 11:26:29 | 來源：【匡光輝 2024-8-29】
一、什么是急性髓系白血病（AML）？
急性髓系白血病是一種起源于骨髓中未成熟髓細(xì)胞的惡性腫瘤，以造血干細(xì)胞的分化受阻和異常增殖為主要特征，這些異常細(xì)胞在骨髓中迅速增殖，干擾了正常血細(xì)胞的生成過程，包括紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板。由于正常的血細(xì)胞數(shù)量減少，患者可能會(huì)出現(xiàn)貧血、易感染和出血等癥狀。
二、急性髓系白血?。?/span>AML）的病因
急性髓系白血?。?/span>AML)的確切病因尚不完全清楚，但已知一些因素可能增加患病風(fēng)險(xiǎn)，包括但不限于：
1.遺傳變異：AML與某些特定的基因突變有關(guān)，這些突變可以是先天性的也可以是后天獲得的。
2.先前的化療暴露：接受過某些類型的化療藥物治療的人，特別是烷化劑和拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑，有較高的AML風(fēng)險(xiǎn)。
3.放射線暴露：高劑量的輻射暴露，如接受放療治療或核事故暴露，會(huì)增加AML的風(fēng)險(xiǎn)。
4.化學(xué)物質(zhì)暴露：長(zhǎng)期接觸某些化學(xué)物質(zhì)，如苯，也被認(rèn)為是AML的一個(gè)危險(xiǎn)因素。
5.家族遺傳：某些遺傳性疾病（如范科尼貧血癥、神經(jīng)纖維瘤病等）的患者有更高的AML風(fēng)險(xiǎn)。
三、急性髓系白血病的相關(guān)疾病
很多急性髓系白血病患者在前期會(huì)被診斷為再生障礙性貧血，兩者的癥狀和表現(xiàn)都十分相似，一般需要通過骨穿和基因檢測(cè)等手段確診分類。
1.再生障礙性貧血
再生障礙性貧血（Aplastic Anemia, AA）是一種骨髓造血功能衰竭性疾病，其特點(diǎn)是骨髓中造血干細(xì)胞和/或造血微環(huán)境受到損傷，導(dǎo)致骨髓造血功能低下，進(jìn)而引起外周血中的紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板數(shù)量減少。這種病癥的主要臨床表現(xiàn)為貧血、出血傾向和感染。
（1）主要特點(diǎn)：
①骨髓造血功能低下：骨髓中造血細(xì)胞數(shù)量顯著減少。
②全血細(xì)胞減少：即紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板數(shù)量均低于正常范圍。
（2）臨床表現(xiàn)：
①貧血：表現(xiàn)為乏力、皮膚蒼白、心慌等。
②出血：皮膚瘀點(diǎn)、瘀斑、鼻出血、牙齦出血等。
③感染：易感細(xì)菌、病毒感染，表現(xiàn)為發(fā)熱、呼吸道感染等。
2.骨髓纖維化
很多AML患者也是先診斷為骨髓纖維化(MDS)或者由骨髓纖維化的疾病發(fā)展而來骨髓纖維化也是一種惡性腫瘤，惡性程度不及急性髓系白血病，在一定條件下可惡化為急性髓系白血病（AML）,下面對(duì)骨髓纖維化做一個(gè)簡(jiǎn)單的介紹：
骨髓纖維化（Myelofibrosis, MF）是一種慢性骨髓增殖性腫瘤（Myeloproliferative Neoplasm, MPN），其特征是骨髓中纖維組織的異常增生，導(dǎo)致正常的造血功能受損。骨髓纖維化可以是原發(fā)性的（稱為原發(fā)性骨髓纖維化，Primary Myelofibrosis, PMF），也可以是繼發(fā)于其他骨髓增殖性腫瘤（如真性紅細(xì)胞增多癥、原發(fā)性血小板增多癥）的。
臨床表現(xiàn)：
（1）脾腫大（脾臟增大，通?？捎|及），導(dǎo)致左上腹部不適或疼痛。
（2）貧血的癥狀，例如疲勞、蒼白、心悸。
（3）血小板減少或增多引起的出血或血栓形成。
（4）易感染。腹部不適、腹脹。
（5）體重減輕、盜汗、發(fā)熱。
（6）骨痛。
四、急性髓系白血?。?/span>AML）的癥狀與特征
1.急性髓系白血病的癥狀可能因人而異，但常見的癥狀包括：
（1）持續(xù)疲勞和虛弱感
（2）頻繁感染或發(fā)熱
（3）出血傾向，如鼻血、牙齦出血
（4）易于瘀傷
（5）身體不同部位的疼痛，尤其是骨頭和關(guān)節(jié)
（6）皮膚出血點(diǎn)
（7）體重減輕
（8）肝脾腫大
2.發(fā)病率與發(fā)病年齡：
（1）AML的發(fā)病率約為每年每100,000人中有3-4例，并且有逐年增加的趨勢(shì)。發(fā)病率在老年人群中更高，中國(guó)的中位發(fā)病年齡接近于68歲。
（2）AML可以發(fā)生在任何年齡，但主要影響成年人，尤其是老年人。年齡大多數(shù)AML患者都在65歲以上。AML是成人中最常見的白血病類型，約占所有成人白血病的70%。
3.性別差異：
男性略高于女性。
4.患者的治療預(yù)期：
（1）AML的五年總生存率較低，除了急性早幼粒細(xì)胞白血?。ˋPL）之外，其他類型的AML五年總生存率僅為約24%。
（2）我國(guó)AML的病死率高達(dá)70%-80%，嚴(yán)重影響人群的預(yù)期壽命，并給社會(huì)帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
5.地區(qū)差異：
在中國(guó)西北地區(qū)的研究顯示，AML的預(yù)后較差，這可能是由于地域性的因素導(dǎo)致的。
6.相關(guān)因素：
（1）家族遺傳因素可能會(huì)增加患病風(fēng)險(xiǎn)，白血病高風(fēng)險(xiǎn)家族的成員發(fā)生白血病的概率是正常家庭成員的16倍。
（2）先前的癌癥治療，如放療和化療，有時(shí)會(huì)導(dǎo)致治療相關(guān)的AML。
五、急性髓系白血?。?/span>AML）的診斷
診斷急性髓系白血病通常需要進(jìn)行以下檢查：
1.診斷方法-骨髓穿刺與活檢：醫(yī)生會(huì)從髂骨取出骨髓樣本，通過顯微鏡觀察細(xì)胞形態(tài)。
診斷標(biāo)準(zhǔn)：骨髓或外周血中原始細(xì)胞達(dá)到或超過20%時(shí)可診斷AML。
2.輔助診斷方法-全血細(xì)胞計(jì)數(shù)：通過血液樣本檢測(cè)血細(xì)胞的數(shù)量。
輔助診斷標(biāo)準(zhǔn)：白血病患者的白細(xì)胞總數(shù)可以升高、降低或在正常范圍內(nèi)，一般可以觀察到大量的原始細(xì)胞，這些是未成熟的白細(xì)胞，它們不能正常工作并且會(huì)抑制其他類型血細(xì)胞的生成。并且可以觀察到紅細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)的降低，表現(xiàn)為貧血和出血傾向。
3.流式細(xì)胞術(shù)：用于識(shí)別特定類型的白血病細(xì)胞。
具體應(yīng)用：微小殘留病檢測(cè)，在治療后監(jiān)測(cè)極少量的白血病細(xì)胞，以評(píng)估治療效果和預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。
4.染色體分析和分子遺傳學(xué)測(cè)試：幫助確定是否存在特定的基因突變，這對(duì)治療選擇很重要。
具體應(yīng)用：例如NMP1突變的患者相對(duì)完全緩解（CR）率更高、無事件生存（EFS）和總生存期（OS）時(shí)間更長(zhǎng)。例如FLT3突變的患者緩解持續(xù)時(shí)間更短，生存結(jié)局更差。如檢測(cè)出FLT3突變可考慮吉瑞替尼治療。
六、AML的治療
急性髓系白血病的治療方法取決于患者的年齡、健康狀況以及疾病的階段。常見的治療方法包括：
1.化療：使用藥物殺死癌細(xì)胞。一般常用的AML化療藥物有阿扎胞苷、阿糖胞苷、氟達(dá)拉濱、地西他濱。
60歲以下的患者標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)方案以阿糖胞苷和蒽環(huán)類藥物為基礎(chǔ)。
對(duì)于60歲以上的患者，一般根據(jù)體能狀態(tài)選擇治療。適合強(qiáng)化緩解誘導(dǎo)治療的患者，可以選擇阿糖胞苷聯(lián)合伊達(dá)比星、柔紅霉素或者米托蒽醌。
2.靶向治療：針對(duì)特定的分子異常進(jìn)行治療。一般常用的靶向治療藥物有維奈克拉、吉瑞替尼、索拉菲尼、艾伏尼布等。例如：FLT3陽性患者可考慮吉瑞替尼；IDH突變陽性患者可考慮艾伏尼布；
3.免疫治療：利用患者的免疫系統(tǒng)攻擊癌細(xì)胞。免疫治療藥物主要指CAR-T細(xì)胞治療和雙靶點(diǎn)抗體治療。具體步驟為：
（1）T細(xì)胞的采集與改造：首先從患者體內(nèi)采集T細(xì)胞，然后在實(shí)驗(yàn)室中對(duì)其進(jìn)行基因工程改造，使其能夠表達(dá)針對(duì)AML細(xì)胞上特定抗原的嵌合抗原受體（CAR）。
（2）T細(xì)胞的擴(kuò)增與回輸：經(jīng)過改造的T細(xì)胞會(huì)在實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行擴(kuò)增，之后再重新注入患者體內(nèi)，以攻擊和消滅白血病細(xì)胞。
4.造血干細(xì)胞移植：對(duì)于某些類型的AML，這可能是治愈的機(jī)會(huì)，特別是那些在強(qiáng)化化療后達(dá)到完全緩解但具有高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的患者，造血干細(xì)胞移植可以是一種有效的治療方法。移植類型分為：
（1）自體移植：患者的干細(xì)胞被收集起來，在接受高劑量化療后重新輸回患者體內(nèi)。
（2）異基因移植：從匹配的供體那里獲取健康的干細(xì)胞。這可以是從親屬（同胞兄弟姐妹或父母子女之間）或者非血緣關(guān)系的供體那里獲得。
七、白血病的預(yù)防
白血病是一種血液和造血器官的惡性腫瘤，其確切病因尚不完全清楚，因此目前還沒有直接的方法來預(yù)防白血病。不過，有一些措施可以幫助降低患白血病的風(fēng)險(xiǎn)或改善總體健康狀況：
1.健康飲食：均衡飲食，多吃新鮮水果和蔬菜，減少加工食品和紅肉的攝入量。避免有害物質(zhì)接觸：盡量減少與已知致癌物質(zhì)如苯、某些溶劑及輻射等的接觸。
2.戒煙限酒：吸煙已被證實(shí)與某些類型的白血病有關(guān)聯(lián)，因此戒煙是非常重要的。同時(shí)，限制酒精攝入也是有益的。
3.遺傳咨詢：如果你家族中有白血病的歷史，可以考慮進(jìn)行遺傳咨詢以了解風(fēng)險(xiǎn)。
4.定期體檢：通過定期體檢可以早期發(fā)現(xiàn)疾病跡象，并及時(shí)治療。
5.鍛煉：保持適度的身體活動(dòng)有助于維持健康的體重和提高整體健康水平。
6.避免過度暴露于電離輻射：盡量減少不必要的X射線檢查。
八、白血病患者的康復(fù)
在急性髓系白血病患者的康復(fù)期間，為了防止復(fù)發(fā)，患者首先可能需要長(zhǎng)期接受低劑量的化療或其他治療方法。康復(fù)期間需要注意的事項(xiàng)包括：
1.生活方式的調(diào)整：保持健康飲食，適量運(yùn)動(dòng)，避免接觸感染源。
2.心理支持：面對(duì)疾病的壓力和挑戰(zhàn)時(shí)，心理支持是非常重要的。
3.社會(huì)支持：家人、朋友的支持對(duì)于患者的康復(fù)至關(guān)重要。
4.定期復(fù)查：定期進(jìn)行血液檢查和其他相關(guān)檢查，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)或并發(fā)癥。
九、結(jié)語
急性髓系白血病是一種嚴(yán)重的疾病，但隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，越來越多的治療方法被開發(fā)出來。近年來，很多研發(fā)型公司也在致力于新的治療方式與藥物的研發(fā)，給予廣大急性髓系白血病患者帶來了生的希望。
南昌弘益藥業(yè)有限公司開展的HE006片臨床研究目前也已即將完成I期探索性的研究，以期在急性髓系白血病患者的治療帶來新的治療手段，給急性白血病患者帶來生命的曙光。
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